Fresh articles

Pierderea osoasă indusă de pierderea în greutate

Cercetarea translațională Abstract Creșterea osoasă și remodelarea este inhibată prin denervare la adulți și copii, având ca rezultat modificări ale creșterii liniare și ale masei osoase și risc crescut de osteoporoză și fracturi patologice. Transformarea izoformelor beta ale factorului de creștere TGF-β reprezintă un grup-cheie al factorilor de creștere care sporesc formarea osoasă. Aceste modificări au fost însoțite de diminuarea pierderii în greutate, densitatea minerală osoasă BMDgrosimea trabeculară, separarea trabeculară și numărul trabecular de femur și lombar, osteocalcin seric, calciu total, hormon paratiroid intact și telopeptidă serică C crescută.

Osteoporoza indusă de steroizi cauzată de prednison

TGF-β1 recombinant uman rhTGF-β1 a împiedicat reducerea BMD indusă de denervare susținând pierderea osoasă indusă de pierderea în greutate continuare ipoteza noastră că reducerea indusă de denervare a formării osoase este un rezultat al inhibării expresiei genelor TGF-β. Mai mult, soarecii denervat au prezentat o creștere de trei ori a corticosteronului plasmatic.

Aceste rezultate sugerează că reducerea indusă de denervare a formării osoase poate fi reglată de glucocorticoizi prin inhibarea exprimării genei TGF-p cel puțin parțial. Introducere Denervarea este cauzată, de obicei, de traume, anestezie, descărcări după boli cronice severe și efecte secundare ale medicamentelor etc.

Una dintre cele mai importante consecințe metabolice ale denervării este afectarea formării osoase scheletice. Dovezile din ambele rezultate clinice și experimentale demonstrează că metabolismul osos este anormal după denervare 1, 2.

Consecințele reducerii DMO includ o creștere a incidenței fracturilor anuale extrapolate, o masă osoasă de vârf redusă, osteoporoza cu debut la adulți și întârzierea în viteza de creștere. Cel mai promițător agent clinic pentru prevenirea reducerii formării osoase este hormonul de creștere uman recombinant, care poate stimula formarea osoasă prin producerea de factor de creștere asemănător insulinei și proteinei sale de legare asociate, care se corelează cu DMO la copii 5.

Cu toate acestea, puțină atenție a fost îndreptată spre definirea regulatorilor locali și sistemici ai metabolismului osos după denervare, inclusiv factorii de creștere și diferențiere, citokinele, hormonii și componentele matricei extracelulare. TGF-β este exprimat în toate etapele în timpul formării osoase endochondrale, pierderea osoasă indusă de pierderea în greutate TGF-β exogen are efecte dramatice asupra expresiei genei și diferențierii celulelor osoase și cartilajului în timpul reparării oaselor 11, Mai mult, administrarea in vivo a TGF-p induce închiderea rapidă a defectelor craniului 13, formarea de calus în osul normal și creșterea formării și rezistenței osoase în timpul reparației fracturilor tibiale de șobolan 11, 12, 14, În timp ce aceste constatări demonstrează că TGF-β este reglementarea funcției osteoblaste și a osteoclastelor, rolul TGF-β endogen în formarea osoasă și remodelarea rămâne neclar.

Producția excesivă de glucocorticoizi endogeni GCs ca o cauză de bază a formării osoase reduse a fost recunoscută pentru mai mult de 60 de ani16, însă baza moleculară și precisă a acestor modificări a rămas evazivă. Nivelurile plasmatice ale GC sunt crescute atât la pacienții 17, cât și la animalele experimentale după denervare Administrarea dexametazonei DEX la om sau la animal a determinat o reducere crescută a formării osoase 19, Dovezi suplimentare pentru un rol al GC în reducerea formării osoase au fost obținute în experimente în care tratamentul liniilor celulare de osteoblaste pierderea osoasă indusă de pierderea în greutate șoarece și uman cu antagonistul receptorului glucocorticoid GR RU a blocat în mod semnificativ numărul pierderea osoasă indusă de pierderea în greutate de GC a osteoblastelor funcționale Prin urmare, am presupus că formarea osoasă redusă de denervare este un rezultat al inhibării expresiei genelor TGF-β, care poate fi reglată de GC.

În alte experimente, aceleași măsurători au fost efectuate după tratamentul șoarecilor normali cu DEX. În plus, șoarecii de denervare au prezentat o scădere dublă în TGF-β plasmatic în timpul perioadei de pierdere a osului și rhTGF-p1 a prevenit DMO indusă de denaturare. Aceste observații susțin ipoteza că GC cel puțin în parte reglează reducerea indusă de denervare a formării osoase prin inhibarea expresiei genelor TGF-p în țesutul scheletic.

Rezultate Denaturarea indusă de scădere în greutate la șoareci Creșterea totală a greutății corporale a fost măsurată pentru a evalua pierderea osoasă indusă de denervare și cașexia musculară.

Rezultatele au aratat ca strivirea nervului sciatic a condus la o scadere semnificativa a cresterii totale a greutatii corporale la soareci in comparatie cu animalele care functioneaza impreuna, in concordanta cu rezultatele noastre anterioare recente la soarecii denervat.

Efectul denervării asupra greutății corporale totale. Punctul de timp 0 h reprezintă șobolani normali, neoperați. Imagine de dimensiune completă Denervarea a redus formarea osoasă la șoareci În cazul șoarecilor striviți cu nervul sciatic, nivelurile de DMO la nivelul coloanei vertebrale și globale au fost semnificativ mai scăzute decât cele observate la șoarecii cu operație simulată la o săptămână Fig.

Cea mai mare scădere a fost evidentă la 3 săptămâni, reflectând osteopenie severă.

CURS DE PIERDERE ÎN GREUTATE - MARIANNE WILLIAMSON

Sindromul indusă de strivirea nervului suciatic a fost mai puțin evidentă la nivelul sferturilor posterioare Fig. În plus, grosimea trabeculară, separarea trabeculară și numărul trabecular de femur și lombar în șoarecii striviți cu nervul sciatic au scăzut semnificativ comparativ cu șoarecii cu operație simulată fig.

Boala paratiroidiana Osteoporoza indusă de steroizi În timp ce steroizii scad inflamația, ei, de asemenea, scad formarea de os nou, cresc distrugerea osului vechi și diminuează absorbția calciului din alimente de către organism. În cazul IBD, dezvoltarea osteoporozei poate fi compusă din cantitatea deja redusă de calciu absorbită de organism. Diagnosticul osteoporozei induse de steroizi Osteoporoza este diagnosticată cu un test numit absorbție cu raze X cu energie duală DEXA.

S1a, b. Între timp, grosimea corticală medie a osului cortical al femurului a scăzut, de asemenea, la șoarecii cu șoareci striviți Fig.

Concentrațiile plasmatice totale ale calciului și concentrația intactă a PTH în șoarecii striviți la nivelul nervului sciatic au fost reduse la o săptămână în comparație cu șoarecii operați în mod fals și au rămas scăzute pe parcursul perioadei de denervare fig.

Aceste rezultate sunt în concordanță cu cele ale pacienților cu denervare 22, 23, sugerând că fie depunerea osoasă, fie resorbția osoasă, sau o combinație a acestora, este modificată la animale denervate cu conținut scăzut de os. Efectul oprirea pierderii în greutate yaz asupra calciului seric.

Imagine de dimensiune completă Pentru a testa efectul denervării asupra formării osoase, precum și a parametrilor de resorbție in vivoam măsurat osteocalcina serică, un marker al activității osteoblastelor și telopeptida C serică, un pierderea osoasă indusă de pierderea în greutate al activității osteoclastelor. Nivelurile de osteocalcin seric au fost semnificativ scăzute, iar cele pierderea în greutate dxn telopeptidei serice C au fost crescute în șoarecii cu șoareci striviți-șoareci, comparativ cu șoarecii operați de ficat.

Modificările au fost evidente la 1 săptămână după strivirea nervului sciatic și au durat toată perioada de denervare fig. TGF-p1 a fost cea mai exprimată gena în controlul operațiune simplă oase de șoareci. Liniile 1, 2 și 3 prezintă nervul sciatic zdrobit, iar culoarele 4, 5 și 6 sunt prezente la 3 săptămâni în coloane vertebrale, coaste și femur. Densitățile benzii au fost determinate din mai multe expuneri autoradiografice diferite și luate din intervalul liniar al expunerii filmului.

Densitățile benzii au fost normalizate la raportul pierderea osoasă indusă de pierderea în greutate intern GAPDH și au fost exprimate ca o valoare relativă. Imagine de dimensiune completă Efectul GC asupra reducerii induse de denervare a formării osoase Pentru a elucida rolul potențial al GC asupra reducerii induse de denervare a formării osoase, s-a examinat corticosteronul plasmatic.

Nivelul de pierderea osoasă indusă de pierderea în greutate în plasmă a crescut dramatic cu 5 ori la 1 săptămână și pe parcursul perioadei de denervare figura 4a. Pentru a investiga în continuare rolul GC asupra reducerii induse de denervare a formării osoase, nivelele BMD au fost măsurate la șoarecii tratați cu RU Rezultatele au arătat că RU a prevenit reducerea formării osoase indusă de denervare Figura 4b.

Efectul GC asupra reducerii induse de denervare a formării osoase. Linii 1, 5 și 9 prezintă fals; culoarul 2, 6 și 10 prezintă denervarea; culoarul 3, 7 și 11 prezintă falsitate cu tratamentul RU ; iar culoarul 4, 8 și 12 prezintă denervarea cu tratament cu RU la 3 săptămâni în coloană vertebrală, coaste și femur.

Biologie moleculara Abstract Naringin menține masa osoasă în diferite modele de osteoporoză, în timp ce efectul său asupra osului în osteoporoza neutilizată nu a fost raportat. Naringin a împiedicat, în funcție de doză, deteriorarea densității minerale osoase BMDa structurii trabeculare și a rezistenței biomecanice la femur datorită USN. Naringin a crescut formarea osoasă, dar a inhibat resorbția, așa cum este indicat de markerii osului în sânge și urină și de colorarea histologică a osteocalcinei OCN și a fosfatazei acide rezistente la tartrat TRAP în femur. Semaphorinul 3A Sema3A și proteina activă β-catenină au scăzut după USN și ar putea fi restaurate prin naringin la nivelurile șobolanilor operați în mod fals. În plus, naringin in vitro a promovat diferențierea osteoblastelor și a inhibat diferențierea osteoclastică.

Imagine de dimensiune completă Pentru a testa în continuare rolul GC în reglarea reducerii induse de denervare a formării osoase, șoarecii normali au fost tratați cu DEX.

În cele din urmă, am testat specificitatea RU prin administrarea medicamentului la șoarecii tratați cu DEX. Între timp, datele histomorfometrice ale activității fosfatazei alcaline ALP au scăzut, iar activitatea fosfatazei acide rezistente la tartrat TRAP a crescut în cazul șoarecilor sfărâmați de nervul sciatic, comparativ cu șoarecii operați în mod fals fig.

motivul principal pentru care pierzi în greutate cum să slăbești sbs

Efectul GC asupra formării osoase. Liniile 1, 3 și 5 prezintă grupul Ctrl, iar benzile 2, 4 și 6 prezintă grupul tratat cu DEX în coloană vertebrală, coaste și femur. Linile 1, 5 și 9 prezintă Ctrl; benzile 2, 6 și 10 prezintă DEX; culoarul 3, 7 și pierderea osoasă indusă de pierderea în greutate prezintă Ctrl cu tratamentul RU ; iar liniile 4, 8 și 12 prezintă DEX cu tratament cu RU la 3 săptămâni în coloanei vertebrale, coaste și femur.

Imagine de dimensiune completă Efectul rhTGF-B1 asupra reducerii induse de denervare a formării osoase Pentru a elucida rolul potențial al rhTGF-P1 asupra reducerii induse de denervare a formării osoase, a fost examinat TGF-p1 plasmatic. Aceste rezultate sugerează că reducerea indusă de denervare a formării pierderea osoasă indusă de pierderea în greutate poate fi reglată prin inhibarea TGF-p.

Ce trebuie să știți despre osteoporoza indusă de steroizi

Efectul TGF-p asupra reducerii induse de denervare a formării osoase. Imagine de dimensiune completă Discuţie Acest studiu demonstrează că: 1 denervarea reduce formarea osoasă și expresia genică a TGF-p în țesutul scheletic; 2 acest efect se datorează, cel puțin parțial, CG; și 3 reducerea indusă de denervare a formării osoase poate fi atribuită inhibării expresiei genei TGF-p prin GCs. Un răspuns catabolic la denervare a fost detectat în decurs de o săptămână la majoritatea locurilor scheletice.

Denervarea a redus semnificativ BMD la toate locurile, similar cu efectele observate la om și la șobolani 3, 4, 23, indicând faptul că reducerea indusă de denervare a formării osoase este o reacție sistemică. Patogenia pierderii acute a masei osoase după denervare este neclară, dar rezultatele obținute oferă o dovadă suplimentară a scăderii serice a osteocalcinei în formarea osoasă, creșterea telopeptidei de colagen seric de tip I în resorbția osoasă, diminuarea DMO în pierderea osoasă și scăderea expresiei genice a TGF- β după denervare.

Această tulburare a homeostaziei osoase poate crește susceptibilitatea copiilor sau adulților denervată la fracturile membrelor și axiale mult timp după strivirea nervului, așa cum a fost raportat anterior la modelele de șobolani și de șobolani cu denervare comparabilă 2, 3, 4.

cel mai bun arzător de grăsime acasă cât de des să mănânci pentru pierderea în greutate

În plus, pierderea în greutate indusă de denervare a fost demonstrată în rapoartele anterioare din acest laborator și din alte laboratoare în care s-a arătat că GC joacă un rol important în răspunsul catabolic la denervare și alte afecțiuni, incluzând sepsisul, arsura, cancerul și foametea 24, 25, Aceste rezultate sunt susținute de constatările creșterii GC în aceste condiții și de prevenirea proteolizei musculare prin adrenalectomie sau tratamentul cu RU 24, 25, Scopul studiului actual a fost de a oferi o caracterizare cantitativă a modelelor de expresie pentru grupul de factori de creștere TGF-p la 3 săptămâni într-un model de denervare murinică.

Cu toate acestea, trebuie luate în considerare o serie de limitări la interpretarea acestor rezultate. Mai întâi, întreaga coloană vertebrală, nervură sau femur este un amestec eterogen de diferite celule și țesuturi, iar datele RPA nu abordează tiparele spațiale ale expresiei genelor printre aceste tipuri diferite de celule.

cum să-ți pierzi grăsimea de pe spate fata cum sa slabesti

În al doilea rând, expresia mRNA poate fi reglată în jos în celule preexistente în țesut sau anumite tipuri de celule care exprimă o genă pot fi recrutați în timpul procesului de recuperare, făcând astfel dificilă stabilirea originii celulelor care exprimă o genă specifică. În cele din urmă, poate exista o reducere puternică a activității genei într-un număr mic de celule sau o inducție moderată într-un număr mare de celule.

Cu toate acestea, datele raportate aici oferă o anumită perspectivă asupra celor 3 săptămâni în care grupul TGF-p poate acționa ca un număr de factori pentru formarea osoasă după denervare. În acest studiu, am examinat, de asemenea, expresia grupului TGF-β în șoarecii striați nervi sciatici. Rolul TGF-ß în condrogenesis și osteogeneză a fost investigat extensiv, iar rezultatele demonstrează că acești factori de creștere sunt produși de o varietate de celule, incluzând osteocitele, osteoblastele, osteoclastele și condrocitele.

Implantarea subperiostală a TGF-β la șoareci inițiază osificare endochondrală 28, iar câțiva cercetători au documentat expresia TGF-β în vindecarea fracturilor 29, Cu toate acestea, rolul TGF-p asupra formării osoase după denervare rămâne neclar. Prin urmare, am utilizat RPA multiprobe pentru a compara expresia relativă a fiecăreia dintre izoformele și am constatat că TGF-β1 are un nivel bazal ridicat de exprimare în osul normal, în timp ce TGF-p2 și TGF-p3 necesită inducție.

Expresia TGF-p1 are loc la 3 săptămâni după denervare. În plus, tratamentul cu rhTGF-p1 a prevenit DMO redusă denervării, ceea ce este în concordanță cu raportul nostru recent, că reducerea indusă de denervare a formării endochondrale a fost inversată cu tratamentul cu rhTGF-p1. Aceste observații ne susțin ipoteza că reducerea indusă de denervare a formării osoase se poate datora inhibării căii de reglare a genei TGF-β.

O varietate de factori pot afecta pierderea acută a osoasă după denervare, incluzând imobilizarea 32, 33, 34, încărcarea aluminiului 35, 36, citokinele cum ar fi IL-1p, IL-6 și TNF-a237, 38 și GCs Dintre acești factori, GC joacă un rol important în reducerea formării osoase indusă de denervare prin distrugerea recrutării și funcției osteoblastelor 39, crescând resorbția osoasă prin reducerea absorbției intestinale a calciului și astfel producând hiperparatiroidismul secundar 40, în concordanță cu rezultatele noastre actuale Figura 2și prin stimularea producției de citokine resorbante la os, cum ar fi interleukina-6 Datele susțin puternic ipoteza că GCs sunt implicate în reglarea formării osoase după denervare și sunt în concordanță cu rapoartele anterioare sugerând că GC pot scădea formarea osoasă și pot duce la osteoporoză Suport suplimentar pentru acest concept a fost demonstrat în studiul actual în care tratamentul șoarecilor normali cu DEX a dus la scăderea DMO la nivelul coloanei vertebrale, la nivelul situsului global și posterior al sângelui, precum și la scăderea nivelelor scheletice ale coloanei vertebrale și femurului mRNA TGF-β.

Există dovezi tot mai mari privind o relație pozitivă între stresul oxidativ și pierderea osoasă, sugerând că PtNP ar putea proteja împotriva pierderii osoase prin modularea stresului oxidativ. Administrarea intragastrică a pierderii osoase indusă de ovariectomie OVX redusă de PtNP cu un nivel scăzut al activității și a numărului de osteoclaste OC in vivo. Această afectare a fost determinată de o activare scăzută a factorului nuclear-kB și de un nivel redus al factorului nuclear în celulele T activate, citoplasma 1 NFAT2. Datele noastre evidențiază în mod clar potențialul PtNP pentru ameliorarea pierderii osoase după deficiența de estrogen prin formarea atenuată a OC. Introducere Oasele, un țesut dinamic, sunt remodelate de acțiunea echilibrată a formării osoase și a resorbției osoase.

Mecanismul expresiei genei TGF-β reglate în jos în țesutul scheletic denervat nu este pe deplin înțeles, dar rezultă din experimentele în care denaturarea a fost indusă la șoarecii tratați cu RU sugerează puternic că nivelurile ridicate de GC joacă un rol semnificativ.

GC joacă, de asemenea, un rol important în nutriția deficitară și greutatea corporală scăzută, tulburările axei neuroendocrine, imobilizarea și alte boli cronice Rezultatele prezente sunt importante deoarece ele sugerează că denervarea sau tratamentul cu DEX scade formarea osoasă, similar cu rapoartele anterioare în care tratamentul GC atât al oamenilor 20, cât și al animalelor experimentale 44, 45 a modificat creșterea și osul.

Rezultatele noastre sunt similare celor din sunt bare de granola bune pentru pierderea in greutate anterior 46 care sugerează că formarea osoasă este deosebit de sensibilă la efectul GC. Trebuie remarcat că, deși RU este un antagonist potent GR, medicamentul nu este complet specific.

ambalarea hârtiei pentru a pierde în greutate ajută krimson 35 în pierderea în greutate

Astfel, pe lângă blocarea GR, blochează și receptorul de progesteron Studiile anterioare care arată că progesteronul previne pierderea osoasă indusă de ovariectomie, similară cu efectele RU și inhibă stimularea resorbției osului calvararian de șoarece neonatal de către DEX într-o manieră competitivă 51 sugerează un efect asemănător agonist al progesteronului asupra formării osoase. În plus, sa raportat că nivelurile plasmatice de progesteron sunt reduse după denervare Prin urmare, efectul RU menționat în studiul actual ar putea exclude din blocarea receptorilor de progesteron.

În plus, studiile recente care sugerează că RU pot acționa ca un antioxidant 2 pot ajuta la interpretarea rezultatelor prezente deoarece radicalii liberi de oxigen sunt generați după denivare 53 și există o corelație pozitivă între aportul de antioxidanți și densitatea minerală osoasă 54,